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信号转导、 微生物、 免疫染色、

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PDK1信号通路的论文发表

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服务器信息 协议类型 HTTP/1.1 200 OK 页面类型 text/html; charset=UTF-8 服务器类型 nginx/1.22.0 程序支持 PHP/7.1.33 连接标识 消息发送 2025年4月30日 4时40分22秒 GZIP检测 已启用GZIP压缩 源文件大小 62.67KB 压缩后大小 22.93KB 压缩率 63.41%

P D K 1 信 号 通 路 – 关 于 P D K 1 的 实 验 和 数 据 S k i p t o c o n t e n t P D K 1 信 号 通 路 关 于 P D K 1 的 实 验 和 数 据 联 合 手 术 治 疗 增 殖 性 糖 尿 病 视 网 膜 病 变 的 继 发 性 闭 角 型 新 生 血 管 性 青 光 眼 的 临 床 效 果 观 察 目 的 观 察 玻 璃 体 切 割 手 术 ( p a r s p l a n a v i t r e c t o m y , P P V ) 、 眼 内 窥 镜 下 睫 状 体 激 光 光 凝 ( e n d o s c o p i c c y c l o p h o t o c o a g u l a t i o n , E C P ) 联 合 全 视 网 膜 光 凝 ( p a n r e t i n a l p h o t o c o a g u l a t i o n , P R P ) 治 疗 增 殖 性 糖 尿 病 视 网 膜 病 变 ( p r o l i f e r a t i v e d i a b e t i c r e t i n o p a t h y , P D R ) 的 继 发 性 闭 角 型 新 生 血 管 性 青 光 眼 ( n e o v a s c u l a r g l a u c o m a , N V G w w w . s e l l e c k . c n / p r o d u c t s / V X 7 6 5 ) 的 临 床 效 果 。 方 法 选 取 临 床 诊 断 为 P D R 的 继 发 性 闭 角 型 N V G 患 者 2 1 例 ( 2 1 眼 ) 。 完 善 相 关 检 查 后 行 玻 璃 体 腔 抗 血 管 内 皮 生 长 因 子 治 疗 ， 待 虹 膜 新 生 血 管 萎 缩 后 ， 行 P P V + P R P + E C P 联 合 手 术 治 疗 ， 如 果 患 者 合 并 白 内 障 ， 可 以 同 时 行 白 内 障 超 声 乳 化 摘 除 + 人 工 晶 体 植 入 术 。 术 后 随 访 至 少 1 2 个 月 ， 观 察 记 录 患 者 治 疗 后 1 周 、 1 个 月 、 3 个 月 、 6 个 月 、 1 2 个 月 最 佳 矫 正 视 力 ( b e s t c o r r e c t e d v i s i o n a c u i t y , B C V A ) 、 眼 压 、 抗 青 光 眼 药 物 使 用 情 况 ， 统 计 眼 前 节 变 化 情 况 、 手 术 成 功 率 和 并 发 症 发 生 情 况 。 结 果 术 后 1 2 个 月 时 患 眼 l o g M A R B C V A 低 于 术 前 ( P P F 0 7 3 2 1 3 3 2 浓 度 术 前 视 力 1 2 例 ( 占 5 7 % ) , 无 视 力 下 降 病 例 。 其 中 有 8 例 随 访 达 1 8 个 月 ， 末 次 随 访 时 视 力 较 术 后 1 2 个 月 时 维 持 6 例 ( 占 7 5 % ) , 视 力 下 降 2 例 ( 占 2 5 % ) 。 术 后 1 周 、 1 个 月 、 3 个 月 、 6 个 月 、 1 2 个 月 平 均 眼 压 均 低 于 术 前 ， 术 后 1 个 月 、 3 个 月 、 6 个 月 、 1 2 个 月 平 均 眼 压 低 于 术 后 1 周 ， 差 异 有 统 计 学 意 义 ( P A b i o t i c r e s i s t a n c e 月 时 完 全 成 功 1 0 眼 ， 条 件 成 功 7 眼 ， 失 败 4 眼 ， 总 成 功 率 8 1 % 。 发 生 前 房 炎 性 渗 出 3 眼 ， 局 部 治 疗 后 全 部 吸 收 。 结 论 P P V + P R P + E C P 联 合 手 术 治 疗 P D R 的 继 发 性 闭 角 型 N V G 是 安 全 有 效 的 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n A u g u s t 1 2 , 2 0 2 5 能 量 补 充 剂 对 酮 病 奶 牛 肝 脏 代 谢 和 肝 损 伤 的 影 响 在 本 研 究 中 ， 通 过 一 定 比 例 将 B a r a s e r t i b 细 胞 培 养 包 括 杜 仲 粉 、 过 瘤 胃 葡 萄 糖 等 1 2 种 成 分 混 合 后 ， 选 择 6 头 围 产 期 健 康 奶 牛 与 3 0 头 围 产 期 酮 病 奶 牛 分 别 进 r e g u l a t o r y b i o a n a l y s i s 行 能 量 补 充 剂 毒 性 实 验 与 酮 病 治 疗 效 果 评 价 实 验 。 结 果 表 明 ， 健 康 围 产 期 奶 牛 连 续 灌 服 7 d 能 量 补 充 剂 不 会 对 奶 牛 肝 肾 功 能 造 成 损 伤 。 酮 病 奶 牛 连 续 灌 服 能 量 补 充 剂 3 d 后 ， 显 著 降 低 血 液 β 羟 丁 酸 、 游 离 脂 肪 酸 浓 度 ， 同 时 显 著 提 高 血 糖 浓 度 ； 灌 服 能 量 补 充 剂 能 显 著 增 加 酮 病 奶 牛 血 液 过 氧 化 物 酶 体 标 志 P e v o n e d i s t a t 使 用 方 法 酶 过 氧 化 氢 酶 以 及 谷 胱 甘 肽 过 氧 化 物 酶 活 性 ， 显 著 降 低 氧 化 应 激 标 志 物 丙 二 醛 含 量 ； 此 外 ， 血 液 炎 性 细 胞 因 子 白 介 素 6 、 白 介 素 8 、 肿 瘤 坏 死 因 子 α 含 量 以 及 肝 损 伤 指 示 酶 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 和 天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 的 含 量 及 总 胆 红 素 和 间 接 胆 红 素 的 含 量 显 著 降 低 ； 灌 服 能 量 补 充 剂 能 显 著 促 进 酮 病 奶 牛 肝 脏 A M P K 的 磷 酸 化 和 S I R T 3 的 蛋 白 表 达 。 结 果 表 明 ， 灌 服 能 量 补 充 剂 有 效 缓 解 酮 病 的 能 量 负 平 衡 、 氧 化 应 激 、 炎 性 反 应 和 肝 损 伤 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n A u g u s t 1 2 , 2 0 2 5 宣 痹 汤 治 疗 I g A 肾 病 湿 热 证 患 者 的 临 床 观 察 目 的 : 探 讨 宣 痹 汤 对 I g A 肾 病 湿 热 证 患 者 的 临 床 疗 效 , 为 I g A 肾 病 的 治 疗 提 供 新 方 法 新 思 路 。 方 法 : 选 取 符 合 纳 入 标 准 的 I g A 肾 病 湿 热 证 患 者 6 0 例 , 用 随 机 数 字 表 法 将 其 分 为 观 察 组 ( 3 0 例 ) 和 对 照 组 ( 3 0 例 ) 。 观 察 组 在 西 医 常 规 治 疗 的 基 础 上 服 用 宣 痹 汤 , 对 照 组 用 西 医 常 规 治 疗 , 两 组 共 观 察 8 周 。 比 较 两 组 治 疗 前 后 2 4 h 尿 蛋 白 定 量 ( 2 4 h U T P ) 、 尿 沉 渣 红 细 胞 计 数 ( U R B C ) 、 血 清 肌 酐 ( S c r ) 、 血 清 尿 素 氮 ( B U N ) 、 估 算 的 肾 小 球 滤 过 率 ( e G F R ) 、 血 清 C 反 应 蛋 白 ( C R P ) 及 中 医 证 候 积 分 等 指 标 , 运 用 S P S S 2 6 . 0 软 件 进 行 数 据 的 处 理 和 分 析 , 评 价 宣 痹 汤 对 I g A 肾 病 湿 热 证 患 者 的 m i l k d e r i v e d b i o a c t i v e p e p t i d e 临 床 疗 效 。 结 果 : ( 1 ) 2 4 h U T P 、 U R B C : 观 察 组 治 疗 后 2 4 h U T P 、 U R B C 较 治 疗 前 均 下 降 ( P L i r a g l u t i d e 配 制 疗 前 下 降 ( P 0 . 0 5 ) 。 ( 3 ) C R P : 观 察 组 治 疗 后 C R P 较 治 疗 前 下 降 ( P A B T 2 6 3 抑 制 剂 候 疗 效 总 有 效 率 为 9 3 . 3 % , 优 于 对 照 组 ( 2 3 . 3 % ) , 有 显 著 性 差 异 ( P A u t h o r a d m i n P o s t e d o n A u g u s t 1 2 , 2 0 2 5 紫 苏 叶 超 微 粉 的 制 备 表 征 及 对 小 鼠 溃 疡 性 结 肠 炎 的 治 疗 作 用 肠 炎 是 兽 医 临 床 常 见 的 疾 病 , 严 重 影 响 了 畜 禽 的 生 长 , 降 低 养 殖 户 的 收 益 。 其 中 , 溃 疡 性 结 肠 炎 ( U l c e r a t i v e c o l i t i s , U C ) 具 有 慢 性 、 易 复 发 和 难 以 根 治 等 特 点 。 现 阶 段 U C 的 治 疗 , 仍 以 抗 炎 为 主 , 常 用 抗 生 素 、 氨 基 水 杨 酸 类 、 糖 皮 质 激 素 类 以 及 免 疫 抑 制 剂 等 药 物 , 但 是 这 些 药 物 临 床 上 治 疗 效 果 不 理 想 , 且 存 在 严 重 的 不 良 反 应 , 因 此 找 到 一 种 更 为 合 理 且 有 效 的 替 代 疗 法 迫 在 眉 睫 。 中 兽 药 治 疗 肠 炎 的 历 史 悠 久 , C l i n i c a l t o x i c o l o g y 极 具 开 发 价 值 。 紫 苏 在 我 国 具 有 长 期 的 临 床 应 用 历 史 , 是 国 家 卫 生 部 首 批 公 布 的 药 食 同 源 中 药 之 一 , 中 医 理 论 认 为 紫 苏 叶 具 备 解 表 散 寒 、 行 气 和 胃 等 多 种 功 效 。 本 研 究 应 用 超 微 粉 碎 技 术 制 备 紫 苏 叶 超 微 粉 , 确 定 最 佳 制 备 工 艺 并 对 紫 苏 叶 超 微 粉 进 行 表 征 以 及 体 外 溶 出 度 评 价 ; 通 过 体 外 抗 氧 化 以 及 抗 炎 活 性 试 验 , 证 明 了 紫 苏 叶 超 微 粉 的 抗 氧 化 和 抗 炎 作 用 ; 并 在 此 基 础 上 , 建 立 了 小 鼠 溃 疡 性 结 肠 炎 模 型 , 评 估 了 紫 苏 叶 超 微 粉 对 溃 疡 性 结 肠 炎 小 鼠 的 治 疗 作 用 , 最 后 应 用 超 高 压 液 相 色 谱 串 联 四 级 杆 飞 行 时 间 质 谱 联 用 ( U P L C Q T O F M S ) 技 术 明 确 紫 苏 叶 超 微 粉 的 药 效 物 质 基 础 , 具 体 研 究 结 果 如 下 : ( 1 ) 通 过 单 因 素 试 验 与 主 成 分 分 析 法 结 合 , 优 化 了 紫 苏 叶 超 微 粉 的 制 备 工 艺 , 最 佳 制 备 工 艺 为 : 粗 粉 过 筛 目 数 8 0 目 、 进 样 体 积 2 0 g 、 粉 碎 时 间 9 0 s 。 并 且 在 此 制 备 工 艺 下 紫 苏 叶 超 微 粉 中 有 效 成 分 含 量 最 高 , 迷 迭 香 酸 含 量 为 7 . 4 5 ± 0 . 0 7 m g / g 、 总 酚 含 量 为 1 4 . 3 3 ± 0 . 5 7 m g / g 、 总 黄 酮 含 量 为 1 1 . 6 0 ± 0 . 4 8 m g / g , 最 佳 超 微 粉 物 理 特 性 参 数 分 别 为 : 堆 积 密 度 为 0 . 2 0 ± 0 . 0 1 g / m L 、 振 实 密 度 为 0 . 4 2 ± 0 . 0 1 g / m L 、 压 缩 度 为 5 7 . 5 6 ± 0 . 9 7 % 、 休 止 角 为 4 6 . 7 8 ± 0 . 0 6 ° 、 滑 动 角 为 4 6 . 7 8 ± 0 . 0 6 ° 、 持 水 力 为 2 . 5 9 ± 0 . 0 4 g / g 、 持 油 力 为 1 . 6 2 ± 0 . 0 1 g / g 、 膨 胀 力 为 1 . 8 1 ± 0 . 0 4 m L / g 、 润 湿 下 沉 时 间 为 4 9 . 6 6 ± 1 . 1 7 s 。 ( 2 ) 通 过 A B T S + · 自 由 基 清 除 试 验 评 估 紫 苏 叶 超 微 粉 的 体 外 抗 氧 化 活 性 , 结 果 表 明 , 其 I C _ ( 5 0 ) 为 5 . 6 7 m g / m L , 在 2 0 m g / m L 时 , 清 除 率 为 9 1 . 9 9 ± 1 . 3 7 % ; 通 过 C C K 8 法 测 定 紫 苏 叶 超 微 粉 对 R A W 2 6 4 . 7 细 胞 活 力 的 影 响 , 结 果 表 明 在 8 m g / m L 浓 度 以 下 , 细 胞 存 活 率 均 高 达 9 0 % 以 上 , 说 明 其 无 细 胞 毒 性 ; 利 用 L P S 诱 导 R A W 2 6 4 . 7 建 立 炎 症 细 胞 模 型 , 结 果 表 明 紫 苏 叶 超 微 粉 可 以 显 著 降 低 细 胞 上 清 液 中 N O 、 肿 瘤 坏 死 因 子 α ( T u m o r n e c r o s i s f a c t o r α , T N F α ) 、 白 细 胞 介 素 6 ( I n t e r l e u k i n 6 , I L 6 ) 以 及 白 细 胞 介 素 1 β ( I n t e r l e u k i n 1 β , I L 1 β ) 的 含 量 ( p 购 买 L Y 1 8 8 0 1 1 趋 势 , 降 低 疾 病 活 动 指 数 ( D A I ) 评 分 , 结 肠 缩 短 程 度 以 及 脾 脏 指 数 。 降 低 了 小 鼠 白 细 胞 ( W h i t e b l o o d c e l l , W B C ) 水 平 , 提 高 了 红 细 胞 ( R e d b l o o d c e l l , R B C ) , 血 红 蛋 白 ( H e m o g l o b i n , H G B ) 以 及 血 小 板 ( B l o o d p l a t e l e t , P L T ) 水 平 。 不 仅 如 此 , 紫 苏 叶 超 微 粉 还 可 以 明 显 改 善 小 鼠 结 肠 黏 膜 组 织 形 态 , 缓 解 组 织 溃 疡 和 水 肿 , 显 著 降 低 小 鼠 结 肠 组 织 中 髓 过 氧 化 物 酶 ( M y e l o p e r o x i d a s e , M P O ) 以 及 丙 二 醛 ( M a l o n d i a l d P I 3 K / A k t / m T O R 抑 制 剂 e h y d e , M D A ) 活 性 , 提 高 超 氧 化 物 歧 化 酶 ( S u p e r o x i d e D i s m u t a s e , S O D ) 活 性 ( p A u t h o r a d m i n P o s t e d o n A u g u s t 1 2 , 2 0 2 5 四 甲 基 哌 啶 氮 氧 自 由 基 介 导 P 2 X 4 R / N L R P 3 信 号 通 路 改 善 七 氟 醚 诱 导 老 龄 小 鼠 认 知 功 能 障 碍 目 的 探 究 四 甲 基 哌 啶 氮 氧 自 由 基 ( T E M P O ) 对 七 氟 醚 诱 导 的 老 龄 小 鼠 认 知 功 能 障 碍 的 影 响 及 机 制 。 方 法 将 5 0 只 1 2 月 龄 C 5 7 B L / 6 老 年 小 鼠 随 机 分 为 对 照 组 、 七 氟 i m m u n o g l o b u l i n A 醚 组 、 四 甲 基 哌 啶 氮 氧 自 由 基 低 、 中 和 高 剂 量 组 ， 每 组 1 0 只 。 M o r r i s 水 迷 宫 实 验 检 测 小 鼠 学 习 和 记 忆 能 力 ； H E 染 色 观 察 小 鼠 海 马 组 织 病 理 改 变 ； T U N E L 实 验 检 测 小 鼠 海 马 组 织 细 胞 凋 亡 ； 免 疫 荧 光 检 测 小 鼠 海 马 组 织 小 胶 质 细 胞 标 志 物 I b a 1 ； E L I S A 实 验 检 测 小 鼠 海 马 组 织 炎 症 因 子 T N F α 、 I L 1 β 和 I L 6 表 达 ； W e s t e r n b l o t 检 测 小 鼠 海 马 组 织 P 2 X 4 R 和 N L R P 3 蛋 白 表 达 水 平 。 结 果 给 予 四 甲 基 哌 啶 氮 氧 自 由 基 降 低 七 氟 醚 诱 麻 醉 的 老 龄 小 鼠 逃 避 潜 伏 期 ， 增 加 小 鼠 目 标 象 限 停 留 时 间 和 穿 越 平 台 次 数 ， 改 善 小 鼠 海 马 组 织 病 理 损 伤 ， 降 低 小 鼠 海 马 组 织 细 胞 凋 亡 和 小 胶 质 细 胞 B a r a s e r t i b 激 活 ， 下 调 小 鼠 海 马 组 织 T N F α 、 I L 1 β 和 I L 6 水 平 及 P 2 X 4 R 和 N L R P 3 蛋 白 表 达 水 平 。 结 论 四 甲 基 哌 啶 氮 s e l l e c k 产 品 氧 自 由 基 通 过 抑 制 P 2 X 4 R / N L R P 3 通 路 改 善 七 氟 醚 麻 醉 诱 导 的 老 年 小 鼠 海 马 组 织 病 理 损 伤 、 神 经 细 胞 凋 亡 和 神 经 炎 症 ， 改 善 小 鼠 认 知 功 能 障 碍 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n A u g u s t 1 2 , 2 0 2 5 S r G A P 3 下 调 促 进 C d c 4 2 及 R a c 1 活 化 介 导 糖 尿 病 肾 病 足 细 胞 损 伤 的 研 究 研 究 背 景 糖 尿 病 肾 病 ( d i a b e t i c n e p h r o p a t h y , D N ) 是 糖 尿 病 最 严 重 的 慢 性 并 发 症 之 一 。 足 细 胞 骨 架 重 排 和 损 伤 是 D N 发 生 进 展 的 关 键 环 节 。 既 往 研 究 发 现 R h o G I P a s e 活 性 平 衡 对 足 细 胞 和 肾 小 球 滤 过 屏 A n a e r o b i c m e m b r a n e b i o r e a c t o r 障 功 能 至 关 重 要 ; 而 R h o G T P 酶 激 活 在 D N 足 细 胞 骨 架 重 排 和 凋 亡 中 起 关 键 作 用 。 S r G A P 3 ( S l i t R o b o R h o G T P a s e A c t i v a t i n g P r o t e i n 3 ) 是 R h o G T P 酶 激 活 蛋 白 , 在 神 经 元 中 通 过 与 R o b o 家 族 相 互 作 用 , 导 致 下 游 R h o G T P 酶 R a c 1 或 C d c 4 2 失 活 。 既 往 研 究 显 示 S r G A P 3 在 肾 组 织 中 表 达 。 因 此 , S r G A P 3 可 能 通 过 调 控 R h o G T P 酶 R a c 1 或 C d c 4 2 活 性 参 与 D N 的 进 展 。 研 究 目 的 本 研 究 旨 在 明 确 S r G A P 3 在 肾 脏 中 的 表 达 及 其 在 D N 足 细 胞 损 伤 中 的 作 用 , 并 探 讨 S r G A P 3 介 导 C d c 4 2 和 R a c 1 的 活 化 参 与 D N 足 细 胞 损 伤 的 机 制 。 研 究 方 法 ① 首 先 采 用 免 疫 荧 光 检 测 肾 活 检 确 诊 的 D N 患 者 肾 组 织 足 细 胞 中 S r G A P 3 的 表 达 水 平 ; 构 建 两 种 D N 小 鼠 模 型 , 腺 相 关 病 毒 A A V 过 表 达 S r G A P 3 的 D N 小 鼠 模 型 , 采 用 免 疫 荧 光 验 证 S r G A P 3 表 达 水 平 ; 利 用 免 疫 印 迹 , 透 射 电 镜 , P A S 染 色 观 察 S r G A P 3 对 D N 小 鼠 足 细 胞 和 肾 脏 结 构 的 作 用 。 使 用 荧 光 定 量 P C R 、 免 疫 印 迹 检 测 高 糖 ( H G ) 干 预 , s i R N A 沉 默 和 H G 刺 激 后 腺 病 毒 过 表 达 S r G A P 3 的 小 鼠 足 细 胞 中 S r G A P 3 表 达 水 平 ; 使 用 免 疫 印 迹 、 F a c t i n 染 色 、 划 痕 实 验 和 流 式 细 胞 术 方 法 观 察 上 述 干 预 对 足 细 胞 标 志 蛋 白 、 细 胞 骨 架 、 细 胞 活 动 度 及 凋 亡 的 影 响 。 ② 在 动 物 模 型 中 采 用 免 疫 荧 光 观 察 足 细 胞 中 C d c 4 2 及 R a c 1 的 表 达 水 平 ; 细 胞 实 验 中 利 用 免 疫 印 迹 法 和 酶 活 性 检 测 法 明 确 沉 默 和 H G 处 理 后 过 表 达 S r G A P 3 对 C d c 4 2 及 R a c 1 的 表 达 和 活 性 影 响 。 R e s c u e 实 验 通 过 沉 默 S r G A P 3 并 抑 制 C d c 4 2 及 R a c 1 表 达 及 活 性 , 观 察 足 细 胞 损 伤 标 志 蛋 白 , 细 胞 骨 架 , 活 动 性 及 凋 亡 改 变 。 研 究 结 果 ① S r G A P 3 在 人 和 小 鼠 肾 脏 足 细 胞 中 表 达 s e l l e c k H P L C , 并 在 D N 足 细 胞 中 表 达 下 调 。 不 同 D N 模 型 小 鼠 中 过 表 达 S r G A P 3 减 轻 尿 蛋 白 排 泄 率 , 减 少 足 突 融 s e l l e c k c h e m F e r r o s t a t i n 1 合 、 基 底 膜 增 厚 并 抑 制 系 膜 基 质 增 生 , 恢 复 D N 小 鼠 足 细 胞 标 志 蛋 白 P o d o c i n 和 S y n a p t o p o d i n 蛋 白 低 表 达 。 体 外 足 细 胞 H G 刺 激 下 过 表 达 S r G A P 3 改 善 足 细 胞 标 志 蛋 白 N e p h r i n 和 S y n a p t o p o d i n 表 达 , 抑 制 F a c t i n 骨 架 重 排 , 降 低 活 动 性 和 减 少 细 胞 凋 亡 。 ② 两 种 不 同 模 型 D N 小 鼠 中 G T P C d c 4 2 及 G T P R a c 1 在 足 细 胞 中 均 升 高 , 过 表 达 S r G A P 3 小 鼠 中 均 降 低 。 H G 刺 激 下 过 表 达 S r G A P 3 抑 制 C d c 4 2 及 R a c 1 活 性 。 抑 制 C d c 4 2 或 R a c 1 活 性 均 可 以 恢 复 沉 默 S r G A P 3 介 导 的 足 细 胞 标 志 蛋 白 低 表 达 , 改 善 F a c t i n 骨 架 重 排 , 减 少 活 动 性 及 凋 亡 。 结 论 S r G A P 3 下 调 促 进 了 D N 肾 脏 足 细 胞 损 伤 , 其 机 制 可 能 是 S r G A P 3 表 达 降 低 促 进 C d c 4 2 和 R a c 1 活 化 介 导 D N 足 细 胞 骨 架 重 排 和 凋 亡 。 该 研 究 为 延 缓 D N 的 进 展 提 供 了 新 的 理 论 和 可 能 的 临 床 治 疗 靶 点 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n A u g u s t 1 2 , 2 0 2 5 佩 兰 化 学 成 分 及 生 物 活 性 研 究 进 展 佩 兰 为 菊 科 植 物 佩 兰 （ E u p a t o r i u m f o r t u n e T u r c z . ） 的 干 燥 地 上 部 分 ， 具 有 芳 香 化 湿 、 醒 脾 开 胃 、 发 表 解 暑 等 多 种 功 效 ， 主 治 湿 浊 中 阻 、 脘 痞 呕 恶 、 口 中 甜 腻 、 口 臭 、 多 涎 、 暑 湿 表 证 、 湿 温 初 起 、 发 热 倦 怠 、 胸 闷 不 舒 等 病 症 。 本 文 通 过 搜 索 中 国 知 网 、 P u b M e d 、 S c i F i n d e r 、 W e b o f 确 认 细 节 S c i e n c V a s c u l a r b i o l o g y e 等 数 据 库 ， 查 找 国 内 外 已 经 发 表 的 佩 兰 相 关 文 献 ， 对 近 三 十 年 佩 兰 的 化 学 成 分 和 生 物 活 性 研 究 进 行 系 统 地 梳 理 、 归 纳 ， 发 现 目 前 已 从 佩 兰 中 共 分 离 出 超 过 9 0 种 化 合 物 ， 包 括 挥 发 油 类 、 百 里 酚 类 、 生 物 碱 类 、 萜 类 、 酚 类 等 ， 其 中 百 里 酚 类 、 生 物 碱 类 和 萜 类 为 主 要 成 分 。 生 物 活 性 研 究 显 示 佩 兰 提 取 物 及 其 活 性 成 分 具 有 抗 病 毒 、 抗 糖 尿 病 、 抑 菌 、 抗 炎 等 多 种 生 物 活 性 ， 其 作 用 机 制 可 能 与 抑 制 或 激 活 相 关 信 号 通 路 或 相 关 蛋 白 表 达 等 有 关 。 本 文 可 为 佩 兰 资 源 后 续 深 入 系 统 的 研 究 和 临 床 开 发 提 供 P L X 5 6 2 2 配 制 理 论 参 考 和 科 学 依 据 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n A u g u s t 1 2 , 2 0 2 5 基 于 “ 肾 主 骨 ” 理 论 探 讨 解 毒 祛 瘀 滋 阴 方 治 疗 糖 皮 质 激 素 性 骨 质 疏 松 的 作 用 机 制 目 的 基 于 “ 肾 主 骨 ” 理 论 从 “ 肾 ” 的 功 能 意 义 探 讨 解 毒 祛 瘀 滋 阴 方 修 复 “ 肾 ” 损 伤 治 疗 糖 皮 质 激 素 性 骨 质 疏 松 （ G I O P ） 的 作 用 机 制 。 方 法 将 4 0 只 雌 性 C 5 7 B L / 6 小 鼠 随 机 分 为 对 照 组 （ C o n t r o l ） 、 模 型 组 （ M o d e l ） 、 解 毒 祛 瘀 滋 阴 方 治 疗 组 （ J P ） 和 阿 仑 膦 酸 钠 治 疗 组 （ A L N ） ， 每 组 1 0 只 。 M o d e l 组 、 J P 组 及 A L N 组 给 予 地 塞 米 松 （ 5 m g / k g / d ） 肌 注 隔 日 给 药 造 模 ， J P 组 及 A L N 组 分 别 给 予 解 毒 祛 瘀 滋 阴 方 [ 5 m g / （ k g · d ） ] 及 阿 仑 膦 酸 钠 混 悬 液 [ 1 . 3 m g / （ k g · d ） ] 灌 胃 给 药 ， 连 续 1 2 周 。 小 鼠 腿 骨 用 M i c r o C T 扫 描 观 察 骨 状 况 [ 骨 密 度 （ B M D ） 及 骨 体 积 分 数 （ B V / T V ） 、 平 均 骨 小 梁 宽 度 （ T b . T h ） 、 骨 小 梁 P F 6 4 6 3 9 2 2 数 目 （ T b . N ） 、 平 均 骨 小 梁 分 离 度 （ T b . S p ） ] 指 标 及 建 立 股 骨 远 端 平 扫 图 像 ； E L I S A 法 检 测 各 组 小 鼠 血 促 肾 上 腺 皮 质 激 素 释 放 激 素 （ C R H ） 、 促 肾 上 腺 皮 质 激 素 （ A C T H ） 、 皮 质 醇 （ C O R T ） ； 测 量 肾 脏 重 量 并 观 察 组 织 形 态 学 变 化 。 结 果 与 C o n t r o l 组 比 较 ， M o d e l 组 小 梁 显 著 减 少 、 结 构 变 薄 ， B M D 、 B V / T V 、 T b . T h 、 C R H 、 A C T H 、 C O R T 水 平 降 低 、 肾 脏 重 量 下 降 （ P V P 1 6 说 明 书 梁 数 量 及 结 构 均 有 改 善 ， B M D 、 B V / T V 、 T b . N 、 C R H 、 A C T H 、 C O R T 水 平 升 高 ， T b . S p 下 降 （ P S e l e n i u m e n r i c h e d p r o b i o t i c 结 论 解 毒 祛 瘀 滋 阴 方 可 通 过 修 复 糖 皮 质 激 素 导 致 的 “ 肾 ” 损 伤 来 达 到 补 “ 肾 ” 治 骨 的 效 果 ， 改 善 糖 皮 质 激 素 诱 导 的 骨 量 降 低 状 态 ， 增 强 骨 强 度 ， 从 而 治 疗 G I O P 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n A u g u s t 1 1 , 2 0 2 5 儿 童 原 发 性 肾 病 综 合 征 的 复 发 危 险 因 素 和 预 后 研 究 目 的 : 探 讨 儿 童 原 发 性 肾 病 综 合 征 ( P r i m a r y N e p h r o t i c S y n d r o m e , P N S ) 复 发 的 相 关 危 险 因 素 , 了 解 复 发 患 儿 的 预 后 , 以 期 为 临 床 工 作 者 早 期 发 现 高 危 患 儿 提 供 研 究 依 据 , 早 期 制 定 合 理 的 治 疗 策 略 , 改 善 患 儿 的 生 存 质 量 和 预 后 。 方 法 : 采 用 回 顾 性 调 查 方 法 , 拟 以 2 0 1 1 年 1 月 至 2 0 1 9 年 1 0 月 间 于 南 昌 大 学 第 一 附 属 医 院 首 次 诊 断 为 原 发 性 肾 病 综 合 征 的 患 儿 作 为 研 究 对 象 , 并 进 行 至 少 三 年 的 随 访 , 将 所 有 符 合 入 组 标 准 的 患 儿 按 复 发 情 况 划 分 为 复 发 组 与 非 复 发 组 , 对 比 复 发 组 与 非 复 发 组 的 一 般 资 料 、 实 验 室 检 查 指 标 等 , 利 用 S P S S 2 6 . 0 软 件 进 行 单 因 素 分 析 后 , 将 得 到 的 具 有 统 计 学 意 义 的 变 量 进 行 二 分 类 l o R e n e w a b l e b i o f u e l g i s t i c 回 归 分 析 。 等 级 资 料 ( 预 后 ) 进 行 秩 和 检 验 。 结 果 : 1 、 1 6 9 例 P N S 患 儿 的 总 体 情 况 : ( 1 ) 性 别 : 男 性 患 儿 占 绝 大 多 数 , 男 女 之 比 为 1 0 : 3 ; ( 2 ) 年 龄 : 中 位 发 病 年 龄 为 5 . 0 0 岁 ( 1 ～ 1 6 岁 ) , 发 病 年 龄 高 峰 为 学 龄 前 期 ; ( 3 ) 季 节 : 总 体 发 病 时 令 以 秋 冬 两 季 所 占 比 例 较 高 ; ( 4 ) 总 体 中 存 在 甲 状 腺 功 能 减 退 者 为 4 7 例 ( 2 7 . 8 0 % ) , 单 纯 型 为 1 2 3 例 ( 7 2 . 8 0 % ) , 肾 炎 型 为 4 6 例 ( 2 7 . 2 0 % ) ; ( 5 ) 病 理 : 有 5 4 例 行 经 皮 肾 穿 刺 活 组 织 病 理 学 检 查 , 非 复 发 组 2 例 ( 3 . 7 0 % ) , 复 发 组 5 2 例 ( 9 6 . 3 0 % ) , 其 中 以 微 小 病 变 型 最 多 见 ( 6 6 . 6 7 % ) , 其 次 为 轻 度 系 膜 增 生 性 肾 小 球 肾 炎 ( 1 6 . 6 7 % ) 和 局 灶 性 节 段 性 肾 小 球 硬 化 ( 1 1 . 1 1 % ) , 而 膜 性 肾 病 ( 3 . 7 0 % ) 及 膜 性 增 生 性 肾 小 球 肾 炎 ( 1 . 8 5 % ) 较 为 少 见 。 2 、 儿 童 P N S B a f i l o m y c i n A 1 复 发 的 临 床 因 素 分 析 : ( 1 ) 单 因 素 分 析 : 初 次 激 素 治 疗 至 尿 蛋 白 转 阴 时 间 在 复 发 组 明 显 长 于 非 复 发 组 ( 两 组 的 中 位 缓 解 天 数 分 别 为 1 3 天 和 1 1 天 ) , 差 异 具 有 统 计 学 意 义 ( P 6 1 8 ( m g / L ) ( 0 R : 4 . 1 9 8 , 9 5 % C I : 1 . 9 9 9 ～ 8 . 8 1 6 , P = 0 . 0 0 0 ) , 尿 蛋 白 转 阴 时 间 超 过 1 2 天 ( 0 R : 2 . 9 9 9 , 9 5 % C I : 1 . 4 5 1 ～ 6 . 2 0 0 , P = 0 . 0 0 3 ) 可 能 是 儿 童 肾 病 综 合 征 复 发 的 高 危 因 素 。 3 、 首 次 复 发 诱 因 分 析 : 大 部 分 小 儿 复 发 前 有 明 晰 的 诱 因 , 最 常 见 的 是 感 染 因 素 , 尤 以 呼 吸 道 感 染 ( 4 7 . 6 2 % ) 最 多 见 。 4 、 儿 童 P N S 的 预 后 分 析 : 截 止 2 0 2 2 年 1 0 月 , 总 体 完 全 缓 解 率 为 8 1 . 6 6 % , 复 发 组 及 非 复 发 组 患 儿 的 完 全 缓 解 率 ( 包 括 临 床 治 愈 ) 分 别 为 7 4 . 2 9 % 、 9 3 . 7 5 % , 比 较 两 组 预 后 差 异 有 统 计 学 意 义 ( P s e l l e c k 化 学 的 血 清 免 疫 球 蛋 白 I g G 及 血 清 脂 蛋 白 ( a ) 和 儿 童 原 发 性 肾 病 综 合 征 复 发 可 能 存 在 相 关 性 , 其 中 血 清 I g G ≤ 3 . 6 ( g / L ) 、 血 清 脂 蛋 白 ( a ) > 6 1 8 ( m g / L ) 、 尿 蛋 白 转 阴 时 间 超 过 1 2 天 或 可 作 为 预 测 儿 童 原 发 性 肾 病 综 合 征 复 发 的 临 床 指 标 。 4 、 本 组 研 究 总 体 完 全 缓 解 率 为 8 1 . 6 6 % , 复 发 组 及 非 复 发 组 的 完 全 缓 解 率 ( 包 括 临 床 治 愈 ) 分 别 为 7 4 . 2 9 % 、 9 3 . 7 5 % , 非 复 发 组 预 后 较 复 发 组 预 后 佳 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n A u g u s t 1 1 , 2 0 2 5 运 动 抑 制 神 经 元 铁 死 亡 改 善 帕 金 森 病 的 机 制 研 究 研 究 目 的 : 截 至 目 前 , 帕 金 森 病 ( P a r k i n s o n s d i s e a s e , P D ) 已 成 为 继 阿 尔 茨 海 默 症 之 后 的 第 二 大 神 经 退 行 性 疾 病 , 其 病 理 标 志 表 现 为 许 多 大 脑 区 域 的 神 经 元 变 性 , 并 且 是 以 黑 质 ( S N p c ) 中 的 儿 茶 酚 胺 神 经 元 为 主 , 从 而 使 得 P D 患 者 出 现 了 包 括 运 动 障 碍 、 认 知 障 碍 以 及 情 绪 障 碍 在 内 的 各 项 症 状 。 进 一 步 研 究 发 现 , 引 起 神 经 元 变 性 的 关 键 原 因 是 神 经 元 发 生 了 铁 死 亡 。 作 为 一 种 以 氧 化 应 激 为 特 征 的 新 型 细 胞 死 亡 形 式 , 通 过 抑 制 铁 死 亡 进 而 改 善 P D 已 经 成 为 临 床 治 疗 的 一 大 重 要 方 向 。 然 而 目 前 针 对 铁 死 亡 的 药 物 抑 制 以 及 P D 的 常 规 治 疗 等 措 施 都 存 在 着 不 同 程 度 的 副 作 用 , 甚 至 存 在 二 次 创 伤 的 风 险 。 由 于 运 动 在 众 多 疾 病 康 复 治 疗 上 显 著 的 效 果 , 大 量 研 究 结 果 发 现 运 动 同 样 具 备 改 善 P D 患 者 运 动 症 状 的 潜 力 , 并 且 能 够 极 大 改 善 P D 患 者 的 平 衡 功 能 障 碍 和 步 态 障 碍 , 因 此 正 在 被 积 极 应 用 于 P D 临 床 康 复 治 疗 。 然 而 关 于 运 动 改 善 P D 的 确 切 机 制 尚 未 清 楚 。 因 此 , 本 研 究 将 充 分 讨 论 运 动 可 能 改 善 P D 的 具 体 途 径 , 以 铁 死 亡 为 核 心 , 并 从 分 子 机 制 入 手 探 讨 运 动 是 否 能 通 过 影 响 铁 死 亡 进 而 改 善 P D , 从 而 为 阐 明 运 动 改 善 P D 的 确 切 机 制 提 供 一 条 可 能 的 思 路 。 研 究 方 法 : 采 用 文 献 资 料 法 , 根 据 本 研 究 整 体 研 究 思 路 , 在 中 国 知 网 、 维 普 、 万 方 等 中 文 数 据 库 以 及 外 文 数 据 库 P u b M e d 将 运 动 、 帕 金 森 、 铁 死 亡 、 α 突 触 核 蛋 白 、 谷 氨 酸 等 关 键 词 进 行 组 合 检 索 , 充 分 了 解 目 前 国 内 外 关 于 运 动 改 善 P D 机 制 的 研 究 进 展 , 并 进 行 整 理 分 析 。 研 究 结 果 : ( 1 ) 运 动 增 加 了 脑 中 抗 氧 化 因 子 和 不 同 的 神 经 递 质 , 抑 制 了 铁 死 亡 铁 死 亡 的 激 活 不 仅 需 要 铁 沉 积 , 还 需 要 R O S 大 量 增 加 、 线 粒 体 功 能 障 碍 以 及 G P X 4 的 抑 制 。 因 此 , 针 对 P D 大 脑 中 的 炎 性 环 境 , 有 研 究 强 调 了 有 氧 运 动 可 能 导 致 脑 血 流 量 的 广 泛 增 加 , 包 括 在 参 与 运 动 控 制 的 基 底 神 经 节 和 小 脑 的 脑 回 路 内 。 并 且 其 他 全 局 因 子 也 可 能 被 激 活 , 包 括 减 少 氧 化 应 激 , 减 少 神 经 炎 症 和 神 经 营 养 因 子 的 表 达 增 加 。 例 B l e b b i s t a t i n 如 运 动 能 够 增 加 脑 中 谷 胱 甘 肽 ( G S H ) 等 抗 氧 化 性 因 子 的 含 量 , 这 能 够 在 很 大 程 度 上 抑 制 铁 死 亡 。 同 时 在 P D 相 关 的 关 键 因 子 中 , 运 动 已 被 证 明 能 够 增 加 包 括 多 巴 胺 ( D A ) 、 谷 氨 酸 、 血 清 素 、 去 甲 肾 上 腺 素 以 及 乙 酰 胆 碱 在 内 的 多 种 神 经 递 质 的 含 量 。 这 些 因 素 的 改 变 同 样 有 助 于 抑 制 纹 状 体 中 神 经 元 的 铁 死 亡 。 此 外 , 有 研 究 还 指 出 运 动 可 以 将 血 液 因 子 如 糖 基 磷 脂 酰 肌 醇 特 异 性 磷 脂 酶 ( G p l d 1 ) 的 有 益 作 用 传 递 给 大 脑 , 进 而 促 进 脑 源 性 神 经 营 养 因 子 表 达 的 增 加 , 这 同 样 突 出 了 运 动 通 过 血 液 循 环 改 善 脑 局 部 环 境 的 观 点 。 ( 2 ) 运 动 抑 制 了 α S y n 的 错 误 聚 集 , 并 能 通 过 抑 制 铁 死 亡 的 方 式 延 缓 P D 研 究 表 明 , P D 中 α 突 触 核 蛋 白 ( α S y n ) 的 错 误 折 叠 能 够 通 过 结 合 细 胞 膜 脂 质 的 方 式 推 动 铁 死 亡 进 程 的 激 活 , 而 这 也 是 加 速 P D 进 程 的 重 要 原 因 。 令 人 惊 讶 的 是 , 运 动 给 机 体 带 来 的 有 益 作 用 同 样 能 够 影 响 α S y n 。 有 关 研 究 表 明 , 一 定 时 间 的 跑 台 运 动 不 仅 减 少 了 A 5 3 T 小 鼠 大 脑 局 部 的 α S y n 积 聚 , 而 且 抑 制 了 病 理 性 磷 酸 丝 氨 酸 ( 1 2 9 α S y n ) 在 多 个 大 脑 区 域 的 扩 散 。 必 须 提 到 的 是 , 这 一 点 同 样 在 P D 患 者 的 大 脑 中 也 发 现 了 类 似 的 现 象 , 说 明 运 动 对 于 P D 的 改 善 可 能 与 该 机 制 也 存 在 重 要 的 联 系 。 与 此 同 时 , 另 一 项 研 究 指 出 , 规 律 的 跑 台 运 动 能 够 促 进 小 鼠 肌 肉 以 及 血 浆 中 D J 1 蛋 白 浓 度 来 抑 制 脑 中 α S y n 的 错 误 聚 集 。 D J 1 是 一 种 P D 密 切 相 关 的 基 因 , 几 乎 能 够 保 护 每 个 人 免 于 P D , 尤 其 是 D J 1 所 具 I p a t a s e r t i b 配 制 备 的 上 调 H s p 7 0 的 能 力 , 可 以 保 护 细 胞 免 受 α S y n 错 误 聚 集 的 影 响 。 例 如 能 够 稳 定 铁 死 亡 抗 氧 化 通 路 的 b r a i n h i s t o p a t h o l o g y 关 键 限 速 前 体 s y s t e m x c 的 重 要 基 因 N r f 2 , 从 而 进 一 步 上 调 抗 氧 化 应 答 元 件 基 因 家 族 如 G P X 4 的 含 量 。 总 之 , 这 些 结 果 表 明 运 动 能 够 通 过 激 活 P P A R α 和 上 调 D J 1 的 方 式 改 善 α S y n 异 常 聚 集 , 而 α S y n 在 运 动 干 预 下 减 少 的 错 误 聚 集 也 充 分 预 示 着 运 动 可 以 通 过 抑 制 铁 死 亡 的 方 式 延 缓 P D 的 发 展 。 ( 3 ) 运 动 逆 转 了 谷 氨 酸 的 大 量 堆 积 , 减 少 异 常 的 谷 氨 酸 能 驱 动 , 从 而 恢 复 皮 质 纹 状 体 回 路 的 功 能 和 抑 制 铁 死 亡 P D 中 神 经 元 损 伤 的 另 一 个 来 源 便 是 谷 氨 酸 介 导 的 兴 奋 性 毒 性 。 大 量 堆 积 的 谷 氨 酸 能 够 引 起 C a 2 + 失 调 , 这 会 促 进 线 粒 体 受 损 以 及 R O S 的 大 量 增 加 , 并 促 进 铁 死 亡 进 程 。 与 之 相 对 应 , 运 动 同 样 展 现 了 其 强 大 的 改 善 能 力 。 已 有 研 究 表 明 , 4 周 大 强 度 跑 台 训 练 可 以 将 M P T P 小 鼠 皮 层 纹 状 体 通 路 突 触 前 谷 氨 酸 的 释 放 显 著 降 低 , 并 且 相 同 的 跑 台 训 练 在 6 O H D A 诱 导 的 P D 大 鼠 模 型 中 同 样 有 类 似 的 结 果 。 不 仅 在 谷 氨 酸 释 放 方 面 , 运 动 还 能 够 改 变 谷 氨 酸 受 体 亚 单 位 的 表 达 , 特 别 是 定 位 在 间 接 含 有 D A D 2 R 的 多 棘 神 经 元 树 突 棘 以 及 A M P A 受 体 亚 单 位 G l u A 2 。 同 时 , 电 生 理 学 的 相 关 研 究 表 明 , 运 动 能 够 降 低 突 触 的 兴 奋 性 以 及 兴 奋 后 突 触 电 位 。 总 之 , 这 些 研 究 结 果 充 分 证 明 了 运 动 可 以 减 少 异 常 的 谷 氨 酸 能 驱 动 , 从 而 恢 复 皮 质 纹 状 体 回 路 的 功 能 。 与 之 相 对 应 , 谷 氨 酸 的 异 常 增 多 得 到 改 善 后 , 铁 死 亡 进 程 也 会 随 之 得 到 抑 制 , 从 而 防 止 了 神 经 元 的 进 一 步 减 少 , 也 会 达 到 改 善 P D 的 效 果 。 研 究 结 论 : 综 上 所 述 , 本 研 究 综 述 了 运 动 与 P D 之 间 存 在 的 紧 密 关 联 , 并 在 其 基 础 上 强 调 了 他 们 潜 在 的 分 子 机 制 , 提 出 运 动 能 够 通 过 增 加 脑 中 抗 氧 化 因 子 和 神 经 递 质 、 抑 制 α S y n 以 及 逆 转 谷 氨 酸 大 量 堆 积 的 方 式 抑 制 铁 死 亡 和 改 善 P D 的 观 点 , 这 将 为 解 析 运 动 改 善 P D 的 机 制 提 供 新 的 思 路 和 治 疗 策 略 , 助 力 P D 治 愈 的 早 日 实 现 。 A u t h o r a d m i n P o s t e d o n A u g u s t 1 1 , 2 0 2 5 P o s t s n a v i g a t i o n P a g e 1 P a g e 2 … P a g e 9 2 7 N e x t p a g e R e c e n t P o s t s 联 合 手 术 治 疗 增 殖 性 糖 尿 病 视 网 膜 病 变 的 继 发 性 闭 角 型 新 生 血 管 性 青 光 眼 的 临 床 效 果 观 察 能 量 补 充 剂 对 酮 病 奶 牛 肝 脏 代 谢 和 肝 损 伤 的 影 响 宣 痹 汤 治 疗 I g A 肾 病 湿 热 证 患 者 的 临 床 观 察 紫 苏 叶 超 微 粉 的 制 备 表 征 及 对 小 鼠 溃 疡 性 结 肠 炎 的 治 疗 作 用 四 甲 基 哌 啶 氮 氧 自 由 基 介 导 P 2 X 4 R / N L R P 3 信 号 通 路 改 善 七 氟 醚 诱 导 老 龄 小 鼠 认 知 功 能 障 碍 P D K 1 信 号 通 路 P r o u d l y p o w e r e d b y W o r d P r e s s 沪 I C P 备 1 4 0 2 9 4 7 6 号 1 4 沪 ( 浦 ) 应 急 管 危 经 许 [ 2 0 2 2 ] 2 0 2 1 7 1 ( Y S ) 沪 公 网 安 备 3 1 0 1 1 5 0 2 0 1 9 4 9 6 号

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